肝内胆管细胞癌（ICC）是第二常见原发性肝癌，其发生率和死亡率逐年上升1-4 。70-85%患者初诊为晚期，失去根治手术机会。对于不可切除ICC，一线标准治疗（吉西他滨+顺铂，GC方案）中位生存时间（OS）仅11.7个月，新一线方案（GC+度伐利尤单抗）中位OS仅12.8个月。亟待探索新的治疗方案，以改善不可切除ICC患者生存现状。 近期，欧洲心血管与介入放射学会（CIRSE）对两项钇90选择性内放射治疗（90Y-SIRT）前瞻性、观察性队列研究(NCT02305459、NCT03256994)中ICC人群进行汇总分析，以评估SIRT在不可切除ICC人群的疗效及安全性。结果表明，SIRT联合一线系统化疗中位OS长达32.5个月，超出标准一线方案近20个月，中位PFS达11.3个月；同时发现，分区模型是更长OS独立预测因素，无肝外疾病、无腹水是更长PFS的独立预测因素。 研究结果 该研究共纳入174例ICC患者，其中120例来自欧洲队列，54例来自法国队列。中位年龄64岁，男性居多，诊断至首次SIRT的中位时间为6.1个月。ECOG0分（97，55.7%）、1分（61，35.1%），ALBI1级（72，41.4%）、2级（67，38.5%），无肝外转移（124，71.3%），基线特征见表1。 表1 患者基线 续表1 患者基线 治疗基线 近一半（86，49.4%）患者存在双肝叶肿瘤，单病灶（80，46%）、2-5个（35，29.2%）、≥6个病灶（23，13.2%）；病灶无法计数（36，20.7%）。肿瘤负荷＜10%（60，35.3%）、10-20%（58，34.1%）、＞20%（52，31.6%）；采用分区模型（50%）、BSA模型/校正BSA模型（50%）进行剂量计算；全肝、右肝、左肝治疗的中位处方活度分别为1.2GBq、1.1GBq、0.6GBq。 治疗策略以姑息治疗为主（128，73.6%），其次是降期转化（33，19%）；SIRT之前有部分（49，28.2%）患者已接受局部治疗（以外科手术为主，75.5%）。治疗线数方面，一线治疗（单独SIRT：35.6%；SIRT同步联合系统化疗：11.5%）；二线治疗（31%）；二线以上治疗（12.6%）。SIRT术后患者接受额外局部治疗（16.7%）或系统化疗（48.3%）。 表2 治疗基线 疗效 中位随访时间为26.2个月，114例（65.5%）患者死亡，101例（58%）患者出现肝部进展。总队列中位OS为15.3个月；一线SIRT联合系统化疗患者中位OS最长，为32.5个月，仅接受一线SIRT治疗患者中位OS为16.2个月；二线SIRT治疗患者中位OS为12个月，三线及后线治疗中位OS为9.3个月（图1A）。单因素分析表明，无肝外转移、无肝硬化、分区剂量模型、SIRT后无额外其他治疗（局部/系统治疗）是更长OS预测因素；多因素分析表明，分区模型（HR 0.59）是更长OS的唯一显著独立预测因素。 中位PFS为6个月，中位肝PFS（hPFS）为6.4个月；SIRT前线治疗、无肝外转移、诊断至SIRT时间＜6.1个月是更长PFS及hPFS预测因素；肿瘤负荷＜20%预测更长PFS；多因素分析表明，无肝外转移、无腹水、诊断至首次SIRT时间＜6.1个月是更长PFS的独立预测因素。腹水和三线治疗是更短hPFS独立预测因素。 图1 KM生存曲线。（A）OS（B）PFS（C）hPFS 表3 OS、PFS、hPFS单因素分析 表4 OS、PFS、hPFS多因素分析 安全性 研究期间，89 名患者（51.1%）至少出现过一次不良反应（表 5），主要是轻度（1-2级）不良反应，如腹痛（19.5%）、疲劳（30.5%）或恶心（17.8%）。胃肠道溃疡（3.4%）、胃炎（1.1%）或放射栓塞诱导的肝病（REILD）（2.3%）罕见。28例（16.1%）患者出现严重不良事件：腹痛（5，2.9%）、疲劳（5，2.9%）、胃肠道溃疡（1，0.5%）、胃炎（1，0.5%）、放射性胆囊炎（1，0.5%）、REILD（3，1.7%），其他（22，12.6%）。 表5 安全性 结语 参考文献 1. Banales, Jesus M et al. “Expert consensus document: Cholangiocarcinoma: current knowledge and future perspectives consensus statement from the European Network for the Study of Cholangiocarcinoma (ENS-CCA).” Nature reviews. Gastroenterology & hepatology vol. 13,5 (2016): 261-80. doi:10.1038/nrgastro.2016.51. 2. DeOliveira, Michelle L et al. “Cholangiocarcinoma: thirty-one-year experience with 564 patients at a single institution.” Annals of surgery vol. 245,5 (2007):755-62.doi:10.1097/01.sla.0000251366.62632.d3. 3. Nakeeb, A et al. “Cholangiocarcinoma. A spectrum of intrahepatic, perihilar, and distal tumors.” Annals of surgery vol. 224,4 (1996): 463-73; discussion 473-5. doi:10.1097/00000658-199610000-00005. 4. Bertuccio, Paola et al. “Global trends in mortality from intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma.” Journal of hepatology vol. 71,1(2019):104-114. doi:10.1016/j.jhep.2019.03.013. 5.Reimer , PeteRET al. “Factors Impacting Survival After Transarterial Radioembolization in Patients with Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Combined Analysis of the Prospective CIRT Studies.” Cardiovascular and interventional radiologyvol.47,3(2024):310-324.doi:10.1007/s00270-023-03657-x. 6. NCCN Clinical practice guideline in oncology, Biliary tract cancers, 2023 Version 2. 7. Vogel A, et al. Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Feb;34(2):127-140.
